クロエ 薬剤耐性の PLK阻害バイ2536

薬剤耐性のPLK阻害バイ2536本日のPLK阻害剤の話に行きましょう。昨日、私は、PLK1が分裂エン​​トリ、中心体の複製、双極紡錘体形成、中期から後期への移行、細胞質分裂とゲノム安定性の維持に重要な役割を果たしていることを述べた,クロエ バッグ。 いくつかのPLK阻害剤は、癌治療に使用するために開発されました。 BI 2536とGSK461364Aは、研究の結果は彼らの両方ががん治療の効力を持っていることを明らかにした臨床試験中である。イタロ·ベリヤら。 発見した4,5 - ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,chloe 財布,3-h]のキナゾリンは、強力かつ選択的な阻害剤PLK1を取得するための素晴らしい足場です。 彼らは新しいPLK1阻害剤を見つけるために、この化合物の見通しの効力、選択および経口生物学的利用能を開発するには、この足場にいくつかの研究をしました。 彼らの研究結果は、生物有機メディシナルケミストリー·レターズ（2011年）に出版された,http://www.joinwins.com/bbs/forum.php?mod=viewthread&tid=163030&extra=。我々は、すべての手術、化学療法と放射線照射は、癌のための最も重要な治療であることを知っている。 しかし、これらの治療法は、損失や不妊を聞いて、プレゼントはそのような心機能不全のように苦しんでいる必要がありますので、多くの副作用をもたらす,http://bbs.funyou8.com/forum.php?mod=viewthread&tid=87424。 化学療法の副作用を軽減する方法、創薬におけるホットな話題になった。 成長している科学者たちは、強力かつ有害化学療法を見つけることに時間を割く。 研究結果の多くは腫瘍開始細胞が複数の悪性腫瘍に参加し、腫瘍の増殖、進行、再発や転移を維持するための責任があることを証明した。 だから腫瘍開始細胞を標的とする癌を治療するための新たな化合物を発見するための効果的な方法かもしれません。母化合物を上記のように示されているが、研究者は、5 'および1の位置にいくつかの構造的な変更を行なったし、一連の誘導体を得た。 これらの誘導体の中で、彼らは（NMS-P937）7グラム見つかった最も効力の化合物であり、彼らはいくつかのPK / PDを行なったし、この化合物を用いたin vivo活性研究インチin vivo活性試験において、HCT116腫瘍細胞接種ヌードマウスで行った。 治療法は、1月3日入札※2週間サイクルです。 用量は45mg/kgされています。 ％のTGImaxは約83日であることを示すデータは、％BWLmaxは約16日です。ナタリーGrinsteinら。 この問題に関するいくつかの研究を行なったし、がん解像度（2011年）に自分の発見を発表した。NBのTICを、皮膚由来の前駆細胞は、SMS-KCNR、SK-N-AS細胞がスクリーニングアッセイ培養した,クロエ 財布,http://5188.joinbbs.net/viewthread.php?tid=59355&extra=。 それらの一次スクリーニングアッセイでは、少なくとも48個knasesに対する能動143薬を試験した。 143小分子阻害剤の中では、研究者が15の化合物は高い効力で、NB-TICの成長を阻害したが見つかりました,クロエ 財布。 最も強力かつ選択的な化合物を決定するために、彼らは一次スクリーニングからスクリーニング化合物を用いた二次スクリーニングを行った。 本研究では、彼らは、PLK1阻害剤、GW843682XおよびBI 2536を見つけた優れた効力と同様SKPsよりNBのTICを向けて10倍以上の選択性が得られた。 だから彼らはウエスタンブロット、フローサイトメトリーを使用して、これら2つの阻害剤のいくつかのさらなる研究を行う、異種移植モデルは、PLK阻害剤のメカニズムを発見するなど。 彼らが見つかりました：1）BI 2536治療は、サイクリンB1とp21の細​​胞周期停止および異常な蓄積を誘導する。 2）BI 2536治療はアポトーシスを介して細胞死を誘導する。 3）BI 2536は、単一のエージェントとして、イリノテカンとの併用で治療異種移植モデルにおけるNB腫瘍増殖を抑制する,chloe 財布。